Tema 12.-Neurotoxicidad de organofosforados y carbamatos

 

12.6.- Agentes preventivos y terapeúticos

12.6.1: Efectos de agonistas y antagonistas

Acciones de dos compuestos:
SINÉRGICA: mayor que la esperada por la adición de ambas.
POTENCIADORA: cuando aumenta la toxicidad de otra.
AGONISTA: cuando la acción es similar para ambos.?
ANTAGÓNICA: cuando la acción de uno interfiere en la acción del otro.
Los AGONISTAS COLINÉRGICOS pueden mimetizar la acción de la acetilcolina. Todos tienen un grupo de amonio cuaternario: son difíciles de absorberse y no suelen llegar al SNC. Se conocen muchos: CARBACOL, METACOLINA, BETANCOL , MUSCARINA y PILOCARPINA que son compuestos de origen natural.
Si se administran agonistas de los receptores muscarínicos, se observa:
-Bradicardia, vasodilatación y disminución de la presión arterial.
-Contracción del músculo liso (digestivo, vejiga y bronquios).
-Incremento de secreciones.
-Contracción pupilar, contracción del músculo ciliar y disminución de la presión intraocular.

ANTAGONISTAS colinérgicos: Los compuestos bloqueadores de la actividad parasimpática son antagonistas muscarínicos. Son más selectivos los antagonistas que los agonistas.Se conocen: La atropina y la escopolamina que son naturales.
Los efectos que tienen son:
· Bradicardia (debida al SNC a dosis bajas), taquicardia (a dosis elevadas), relajación de la musculatura lisa (igual al SNC en dosis bajas.
· Los que cruzan la barrera hematoencefálica tienen efectos muy variados, excitación, depresión, amnesia.

En intoxicación de antagonistas muscarínicos se usarían anticolinesterásicos porque el antagonista endógeno es el mejor para desplazar el antagonista, pero no podemos administrar acetilcolina.


ANTI-COLINESTERÁSICOS
Son sustancias que bloquean el enzima acetilcolina esterasa que hidroliza la acetilcolina. La acetilcolina no se degrada e implica un aumento, que causa una estimulación del SN parasimpático.
Los compuestos que pueden interaccionar con el enzima se clasifican en función del periodo de unión al enzima.
INHIBIDORES REVERSIBLES DE LA ACETILCOLINA ESTERASA:
-Poco tiempo à EDROPHONIUM (de minutos a horas).
-Intermedio à NEOSTIGMINA, FISOSTIGMINA y PIRIDOSTIGMINA (duran de 3-6 h).
INHIBIDORES IRREVERSIBLES DE LA ACETILCOLINA ESTERASA:

http://www.sprl.upv.es/IOP_SQ_29.htm