Departamento de Química Orgánica

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Modelos Abióticos de Nucleasas: Resultados

RESULTADOS

A continuación se describen algunos de nuestros resultados recientes sobre compuestos capaces de producir la rotura fotoinducida del DNA. Estos proyectos se han realizado en estrecha colaboración con la Profesora Kathryn B. Grant de Georgia State University, Atlanta, EE.UU.

 1) Hemos estudiado la rotura fotoinducida del DNA con sistemas que combinan subunidades intercalantes con    viológenos como cadenas de unión que actúan en procesos de transferencia electrónica.

Estos compuestos producen la rotura selectiva fotoinducida de DNA plasmídico y de DNA circular de hebra sencilla en presencia de DNAds. Se ha estudiado además el mecanismo de rotura del DNA por vía fotoquímica.

 2) Los derivados imidazólicos de la 3,6-acridinadiamina que se muestran a continuación:

combinan unidades intercalantes fotoactivas de acridina con unidades de imidazol presentes en algunas nucleasas naturales. Hemos comprobado que estos compuestos producen la rotura hidrolítica del ARNt y la rotura fotoinducida de DNA plasmídico en presencia de diferentes cationes metálicos [Zn(II), Cd(II) y Hg(II), entre otros]. Esta rotura fotoinducida está modulada por el pH y por la naturaleza del catión metálico. Resulta particularmente interesante la rotura en presencia de Fe(III) ya que es conocido que algunos tipos de células cancerosas presentan un nivel anormalmente elevado de este catión metálico.

3) La combinación de unidades intercalantes fotoactivas con complejos de platino(II) capaces de unirse fuerte y selectivamente a los ácidos nucleicos, puede conducir a sistemas que produzcan la rotura eficiente y selectiva de ácidos nucleicos. En nuestro grupo de trabajo hemos sintetizado los compuestos que se indican en la figura siguiente y que producen el desenrollamiento y la rotura fotoinducida de un DNA plasmídico a concentración micromolar.

Por otra parte,  hemos desarrollado recientemente la aplicación de bis-intercalantes como fotonucleasas muy eficientes en presencia de diferentes cationes metálicos, como Eu(III) y Cu(II):