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INVESTIGACIÓN
El
objetivo principal de investigación en nuestro grupo es la síntesis y
la caracterización de compuestos intercalantes de los ácidos nucleicos
capaces de producir
su rotura (nucleasas artificiales).
Para la consecución de estos objetivos, el trabajo a desarrollar se concreta
en los siguientes puntos:
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Síntesis y caracterización
estructural de mono- y bis-intercalantes del DNA.
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Estudio de la interacción de los intercalantes sintetizados con
ácidos nucleicos por diferentes técnicas (UV-visible, espectrofluorimetría,
diálisis de equilibrio, determinación de la temperatura media de
desnaturalización, etc.) y por modelado molecular de las interacciones
DNA-ligando.
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Ensayo de la capacidad de los intercalantes
sintetizados para producir la rotura de un DNA plasmídico buscando las mejores condiciones
para producir esta rotura (concentración de intercalante, presencia o
ausencia de luz, pH, naturaleza del tampón, etc.).
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Determinación del mecanismo del proceso de rotura y reconocimiento de
la posible selectividad de la rotura en relación con la secuencia.
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Ensayo de la actividad antitumoral de los compuestos preparados
frente a diferentes líneas celulares tumorales.
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Establecimiento de la posible correlación entre la magnitud de la
constante de asociación con el DNA de los intercalantes estudiados, su
capacidad para actuar como nucleasas y su actividad antitumoral.
Otro de los objetivos del grupo es la síntesis de macrociclos de tipo
ciclofano que, dependiendo de la naturaleza de las subunidades
constituyentes, pueden
comportarse como ciclo-bisintercalantes del DNA y/o receptores de moléculas
orgánicas.
Otra
de las líneas de investigación del grupo comprende el estudio de la
interacción ligandos orgánicos y de sus complejos metálicos con DNA de orden
superior. En particular, en la obtención de ligandos selectivos de DNA
cuádruple-G, como potenciales inhibidores de la Telomerasa humana.
A
continuación haremos una breve
introducción sobre los tipos de
nucleasas y sus aplicaciones.
Posteriormente, recogemos los diferentes mecanismos a través de los
cuales se puede producir la rotura de los ácidos nucleicos
(en particular
de la rotura fotoinducida) y sus aplicaciones bioquímicas y terapéuticas.
Si
después de leer estos antecedentes estás interesado en el tema, puedes
acceder a los resultados
recientes de nuestro grupo y a una selección de
publicaciones recientes del
grupo.
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